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Novos insights genéticos sobre causa comum de ataque cardíaco em mulheres mais jovens:


Genes que controlam a produção de colágeno implicados em ataques cardíacos graves ou fatais que ocorrem em mulheres com menos de 50 anos.


A dissecção espontânea da artéria coronária (SCAD), uma ruptura em uma artéria que fornece sangue ao coração, é uma causa comum de ataques cardíacos graves ou fatais que ocorrem em mulheres com menos de 50 anos.


Embora a causa da SCAD seja desconhecida, os fatores de risco incluem sexo feminino, parto recente, crescimento irregular de células nas paredes das artérias (displasia fibromuscular), história de enxaqueca, depressão/ansiedade e uso de hormônios em contraceptivos orais ou tratamentos de infertilidade.


Agora, pesquisadores do Massachusetts General Hospital identificaram uma potencial base genética da SCAD: mutações em genes que controlam a produção de colágeno fibrilar, a proteína mais abundante na matriz extracelular ou “andaime” que dá forma, força e estabilidade aos vasos sanguíneos .



Eles descrevem suas descobertas em um estudo publicado no JAMA Cardiology.


“Isso nos mostra que a matriz extracelular, a parte estrutural do vaso sanguíneo, é importante nesse distúrbio, especificamente a parte colagenosa dessa matriz”, diz Mark E. Lindsay, pesquisador especializado em doenças arteriais genéticas do MGH.


Embora atualmente não existam terapias que possam ajudar a gerar ou restaurar o colágeno nos vasos sanguíneos, a descoberta fornece um roteiro para os pesquisadores que investigam o SCAD e pode levar ao desenvolvimento de novas terapias ou estratégias para prevenir a dissecção espontânea da artéria em indivíduos em risco.


Em colaboração com o laboratório de Pradeep Natarajan, diretor de cardiologia preventiva do MGH, Lindsay e colegas usaram a técnica genética conhecida como sequenciamento do exoma inteiro, que analisa a região do genoma humano envolvida na produção e regulação de proteínas. Eles compararam os exomas de 130 mulheres e homens com SCAD com os de 46.468 pessoas sem SCAD.



Eles identificaram variantes genéticas raras em genes de colágeno fibrilar que, juntos, ocorreram em um nível 17 vezes maior do que um fundo de 2.506 outros genes encontrados em artérias coronárias.


Além disso, eles descobriram que os indivíduos com SCAD eram mais propensos a ter essas variantes raras chamadas “disruptivas” (anormais) nos genes de colágeno fibrilar em comparação com aqueles sem SCAD.


A descoberta foi ainda apoiada por evidências de que camundongos com cópias inativas das variantes genéticas mais comuns identificadas em casos de SCAD tinham maior risco de dissecção arterial e aumento do que os camundongos do tipo selvagem, com alterações resultantes no colágeno nos vasos sanguíneos. Este efeito foi especialmente pronunciado em camundongos fêmeas.


“Nossas descobertas têm implicações para testes genéticos de pacientes com SCAD e outras dissecções arteriais, sugerindo que pode ser útil adicionar genes para algumas isoformas de colágeno adicionais aos painéis de teste atuais”, diz Lindsay.


Fonte: HarvardGazette.



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