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Marcas da doença de Alzheimer encontradas bem antes do diagnóstico:


Um novo estudo liderado por pesquisadores do Massachusetts General Hospital mostra que o acúmulo precoce de amiloide-β e proteína tau começa a interromper as conexões do cérebro importantes para a memória anos antes que os sinais de comprometimento cognitivo fossem observados. As descobertas podem levar a estratégias para ajudar a detectar a condição precocemente.


Há anos, os pesquisadores sabem que as patologias amiloide-β e tau, as características da doença de Alzheimer, podem causar a morte de neurônios – as células mais abundantes do cérebro – o que eventualmente leva a deficiência e demência. “Mas não sabíamos como as conexões do cérebro respondem ao acúmulo dessas proteínas muito cedo no processo da doença, mesmo antes dos sintomas”, explica Yakeel Quiroz, autor sênior do artigo publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences. Quiroz é investigador nos departamentos de psiquiatria e neurologia e diretor do MGH Familial Dementia Neuroimaging Lab e do Multicultural Alzheimer's Prevention Program.


Para saber mais sobre esse fenômeno, Quiroz e colegas usaram tomografia por emissão de pósitrons (PET) para tau e amiloide-β e ressonância magnética funcional (fMRI) para estudar como as patologias da doença de Alzheimer se relacionavam com a conectividade de regiões e redes cerebrais em indivíduos de uma grande família de mais de 6.000 membros vivos com prevalência da doença de Alzheimer de Antioquia, Colômbia, América do Sul.



Aqueles que têm a mutação conhecida como Presenilin-1 E280A são quase certos de desenvolver demência da doença de Alzheimer, geralmente mostrando sinais de comprometimento cognitivo leve (CCL) aos 44 anos e demência aos 49 anos. Quiroz e seus colegas formaram uma relação única com os pacientes colombianos ao longo dos anos, criando o estudo COLBOS (Colômbia: Boston) em 2015 para aprender mais sobre como a doença progride antes do surgimento do comprometimento cognitivo e encontrar biomarcadores sensíveis para prever quem está em alto risco de demência.


Anteriormente, esta equipe de pesquisa mostrou que esses indivíduos exibem altos níveis de amiloide-β quase duas décadas antes do início de comprometimento cognitivo leve e patologia tau perto de seis anos antes do início. “Estudar essa população única pode realmente nos ajudar a entender como as patologias amiloide-β e tau afetam a forma como o cérebro se comunica anos antes de os indivíduos desenvolverem demência”, diz Edmarie Guzmán-Vélez, coautora do artigo.


A equipe usou fMRI para examinar regiões do cérebro no nível de voxel, semelhantes a pixels que representam unidades 3D que abrangem milhões de células cerebrais, para observar a conectividade dentro e entre diferentes redes do cérebro. Eles aprenderam que os portadores de mutações apresentavam interrupções de conexão na rede de memória principal do cérebro anos antes do início do comprometimento cognitivo na família. Os pesquisadores também desenvolveram uma nova abordagem matemática que combina ressonância magnética e imagens moleculares para ver mais claramente quando as regiões do cérebro começam a se desconectar durante o processo da doença.



“Esta abordagem matemática mostrou como a desconexão funcional de uma rede de memória foi explicada pelos estágios iniciais da patologia da tau”, diz Ibai Diaz, co-autor do artigo. Esses achados sugerem que as desconexões funcionais são evidentes quando a tau começa a se acumular no cérebro e antes que a atrofia cerebral, um sinal de neurodegeneração, seja detectada.


“Esta descoberta melhora nossa compreensão de como a patologia relacionada à doença de Alzheimer altera a organização funcional do cérebro anos antes que ocorra o comprometimento cognitivo”, diz Quiroz. “Essas descobertas são empolgantes porque também sugerem que a fMRI pode ser usada no futuro para identificar pessoas que já podem ter a doença de Alzheimer em seu cérebro e podem desenvolver demência no futuro, embora ainda sejam necessárias mais pesquisas”.


Os pesquisadores esperam que esse insight inspire um nível de urgência e importância sobre os ensaios pré-clínicos e clínicos para a doença de Alzheimer, particularmente aqueles voltados para a prevenção da doença.


Acrescenta Quiroz, “Sabemos agora que muitas coisas estão acontecendo no cérebro das pessoas em risco de doença de Alzheimer, mesmo antes dos sinais de comprometimento da memória, por isso esperamos que descobertas como essas possam melhorar nossa compreensão da doença pré-clínica e ajudar a melhorar a seleção de aqueles que mais se beneficiariam com a participação em ensaios clínicos”.


Fonte: TheHarvardGazette.

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