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COVID-19: Cientistas identificam genes humanos que lutam contra infecções


Cientistas da Sanford Burnham Prebys (Instituto de Pesquisa da Califórnia) identificaram um conjunto de genes humanos que lutam contra a infecção por SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.


Saber quais genes ajudam a controlar a infecção viral pode contribuir muito na compreensão dos pesquisadores sobre os fatores que afetam a gravidade da doença e também sugerir possíveis opções terapêuticas.


Os genes em questão estão relacionados aos interferons, os lutadores de vírus da linha de frente do corpo.


O estudo foi publicado na revista científica Molecular Cell.


"Queríamos obter uma melhor compreensão da resposta celular ao SARS-CoV-2, incluindo o que leva a uma resposta forte ou fraca à infecção", disse Sumit K. Chanda, Ph.D., professor e diretor do Instituto de Imunidade e Patogênese Programa na Sanford Burnham Prebys e principal autor do estudo. "Obtivemos novos insights sobre como o vírus explora as células humanas que invade, mas ainda estamos procurando por seu calcanhar de Aquiles para que possamos desenvolver antivirais ideais."


Logo após o início da pandemia, os médicos descobriram que uma resposta fraca do interferon à infecção por SARS-CoV-2 resultou em alguns dos casos mais graves de COVID-19. Esse conhecimento levou Chanda e seus colaboradores a pesquisar os genes humanos que são acionados por interferons, conhecidos como genes estimulados por interferon (ISGs), que atuam para limitar a infecção por SARS-CoV-2.



Com base no conhecimento obtido do SARS-CoV-1, o vírus que causou um surto mortal, mas relativamente breve, da doença de 2002 a 2004, e sabendo que era semelhante ao SARS-CoV-2, os pesquisadores foram capazes de desenvolver um laboratório experimentos para identificar os ISGs que controlam a replicação viral em COVID-19.


"Descobrimos que 65 ISGs controlaram a infecção por SARS-CoV-2, incluindo alguns que inibiram a capacidade do vírus de entrar nas células, alguns que suprimiram a fabricação do RNA que é o sangue vital do vírus e um agrupamento de genes que inibiu a montagem do vírus ", diz Chanda. “O que também foi de grande interesse foi o fato de que alguns dos ISGs exibiram controle sobre vírus não relacionados, como a gripe sazonal, o Nilo Ocidental e o HIV, que leva à AIDS”.


"Identificamos oito ISGs que inibem a replicação do SARS-CoV-1 e do CoV-2 no compartimento subcelular responsável pelo empacotamento da proteína, sugerindo que este local vulnerável pode ser explorado para limpar a infecção viral", disse Laura Martin-Sancho, Ph.D. , um associado sênior de pós-doutorado no laboratório Chanda e primeiro autor deste estudo.



"Esta é uma informação importante, mas ainda precisamos aprender mais sobre a biologia do vírus e investigar se a variabilidade genética dentro desses ISGs se correlaciona com a gravidade do COVID-19."


Como uma próxima etapa, os pesquisadores examinarão a biologia das variantes do SARS-CoV-2 que continuam a evoluir e ameaçam a eficácia da vacina. Martin-Sancho observa que já começaram a coletar variantes para investigação laboratorial,


“É de vital importância não tirar o pé do pedal dos esforços de pesquisa básica agora que as vacinas estão ajudando a controlar a pandemia”, conclui Chanda. "Chegamos tão longe tão rápido por causa do investimento em pesquisa fundamental na Sanford Burnham Prebys e em outros lugares, e nossos esforços contínuos serão especialmente importantes se outro surto viral ocorrer."


Fonte: MedicalXpress /Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute


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